Inhibitor

  

Mengapa Memilih Kami

 

Pengalaman yang kaya
Dengan pengalaman puluhan tahun dalam penelitian, produksi, dan pemasaran bahan kimia organik, kami telah menjadi pemasok global untuk penelitian, pengembangan, dan produksi bahan kimia.

 

Tim profesional
Genie Chemical memiliki tim R&D yang sangat terampil yang terdiri lebih dari 200 orang.

 

Layanan satu-atap
Pemeriksaan kualitas, kontrol produksi, dan-layanan purna jual, menyediakan layanan-satu atap.

 

QC
Perusahaan ini telah memperoleh sertifikasi ISO 9001 dan telah mendirikan pusat pengujian khusus untuk menerapkan standar kontrol kualitas yang ketat di semua tahap proses produksi. Pemeriksa kualitas memantau dengan cermat proses produksi setiap produk untuk memastikan kualitas produk kimia akhir.

 

Apa itu Inhibitor

 

 

Inhibitor (juga dikenal sebagai retarder) adalah zat yang digunakan untuk memblokir atau memperlambat kecepatan reaksi kimia dan memiliki efek yang sama seperti katalis negatif. Itu tidak menghentikan polimerisasi, itu hanya memperlambatnya. Suatu zat yang digunakan untuk menghambat atau memoderasi reaksi kimia.

 

Rumah 123 Halaman terakhir 1/3

 

 
Manfaat Inhibitor
 

 

Mengobati penyakit iskemik

Hipoksia jaringan adalah gambaran umum iskemia, namun aktivasi sistem HIF terjadi karena berkurangnya pasokan dan emisi metabolit, namun tingkat efek ini bervariasi di dalam dan di antara jaringan iskemik. HIF-Inhibitor PHD meningkatkan aktivitas HIF, sehingga meningkatkan respons pertahanan dan perbaikan endogen. Pada model iskemia serebral, pengobatan sebelum atau segera setelah oklusi arteri meningkatkan penilaian volume infark. Sejumlah besar mekanisme perlindungan iskemik telah dikaitkan dengan gen target HIF spesifik, termasuk gen yang terlibat dalam pemrograman ulang metabolisme sel, mempengaruhi jalur apoptosis/kelangsungan hidup, dan mengubah permeabilitas pembuluh darah.

Memperbaiki peradangan

Peradangan disebabkan oleh berbagai faktor, termasuk respons terhadap patogen, kerusakan jaringan, dan disregulasi kekebalan tubuh, dan merupakan penyakit progresif. Peradangan-menginduksi sitokin dan lingkungan kemokin yang tinggi serta hipoksia secara bersama-sama menyebabkan aktivasi HIF, yang pada gilirannya memiliki banyak efek pada sel imun dan inflamasi, termasuk diferensiasi, apoptosis, dan efek pada produksi sitokin. Telah dilaporkan bahwa induksi HIF-1 mengaktifkan sel T proinflamasi Th17 dalam berbagai konteks dengan meningkatkan regulasi dan mengkoaktivasi faktor transkripsi ROR- t dan mengaktifkan agen antiinflamasi.

Perlindungan saraf

Paparan hipoksia ringan dapat memberikan banyak manfaat kesehatan dan medis. Beberapa atlet kadang-kadang kekurangan oksigen untuk meningkatkan daya tahan dan kinerja mereka. Dalam dunia kedokteran, paparan terhadap hipoksia ringan mempunyai efek positif pada kondisi mulai dari penyakit kardiopulmoner kronis hingga defisiensi besi dan anemia, dan efek neuroprotektif juga telah dibuktikan. Luke Hunter telah menemukan dua inhibitor baru dengan potensi sedang. Senyawa tersebut menunjukkan aktivitas protektif pada sel neuroblastoma dan berpotensi untuk dikembangkan sebagai agen neuroprotektif.

 

Jenis Inhibitor
CAS:484-17-3 | 9-Phenanthrol
 

Penghambatan Kompetitif

Molekul selain substrat berikatan dengan situs aktif enzim, menyebabkan penghambatan kompetitif. Inhibitor (molekul) memiliki kesamaan struktural dan kimia dengan substrat (sehingga mampu berikatan dengan situs aktif). Inhibitor kompetitif menghalangi pengikatan substrat dengan memblokir situs aktif. Karena inhibitor bersaing dengan substrat, peningkatan konsentrasi substrat akan mengurangi kerja inhibitor.

CAS:25118-59-6 | 4-Bromo-3-Chlorobenzoic Acid
 

Non-Hambatan Kompetitif

Suatu bahan kimia berikatan dengan lokasi selain situs aktif dalam penghambatan non-kompetitif (situs alosterik). Ketika inhibitor berikatan dengan situs alosterik, situs aktif enzim mengalami perubahan struktural. Situs aktif dan substrat tidak lagi berbagi afinitas akibat perubahan ini, sehingga mencegah pengikatan substrat. Peningkatan kadar substrat tidak akan mampu membalikkan kerja inhibitor karena inhibitor tidak bersaing langsung dengan substrat.

CAS:56396-35-1 | UK 5099
 

Penghambatan Tidak Kompetitif

Inhibitor hanya berikatan dengan kompleks-enzim substrat dalam penghambatan tidak kompetitif. Dalam reaksi yang melibatkan dua atau lebih substrat atau produk, penghambatan tidak kompetitif sering terjadi. Penghambatan non-kompetitif dapat terjadi dengan atau tanpa kehadiran substrat, sedangkan penghambatan tidak kompetitif memerlukan pembentukan kompleks enzim-substrat.

 

Penerapan Inhibitor
 

Industri produk farmasi dan perawatan kesehatan

Inhibitor memainkan peran penting dalam industri farmasi dan nutraceutical. Pemahaman awal tentang kerja inhibitor dapat membantu ahli farmakologi berperan dalam proses desain pengembangan terapi baru. Kebanyakan obat mengobati berbagai penyakit kronis dan-yang mengancam nyawa karena kekhususan dan potensi enzim yang dapat dihambatnya. Inhibitor enzim digunakan untuk menyaring berbagai tingkat penyakit, yang mengarah pada pengembangan inhibitor. Potensi inhibitor enzim di pasar terapeutik sangat tinggi karena mudahnya ketersediaan sifat biokimia dan golongan produk inhibitor enzim.

Sensor analitik

Aspek luas lainnya dari inhibitor adalah penggunaannya dalam sensor analitis. Sensor ini membantu memantau berbagai faktor lingkungan. Memahami mekanisme penghambatan dan regenerasi enzim adalah masalah umum yang dihadapi oleh banyak ahli biokimia dan bioteknologi, terutama ketika bekerja dengan enzim yang tidak dapat bergerak.

 

Peran Inhibitor Dalam Penyimpanan, Transportasi, Produksi, dan Pemrosesan Monomer

 

Penghambat penyimpanan dan transportasi

Selama penyimpanan, monomer biasanya tidak terkena suhu tinggi, namun terkena oksigen akibat perpindahan, penanganan, dan pembukaan dan penutupan wadah secara umum. Oleh karena itu, diperlukan inhibitor yang bekerja paling baik dengan adanya oksigen. Selama penyimpanan pada suhu kamar, monomer secara perlahan membentuk radikal bebas (R•) dengan sendirinya yang jika dibiarkan dapat membentuk polimer (RRRRRRRRR....). Ketika oksigen hadir, radikal bebas monomer bereaksi dengan oksigen membentuk peroksida:

R• + O2 -->KAMAR•

Reaksi ini beberapa kali lipat lebih cepat dibandingkan R• self-polimerisasi. Oleh karena itu diperlukan suatu inhibitor yang dapat menghentikan radikal ROO• karena jumlah ROO• melebihi jumlah radikal R• dalam monomer yang disimpan dengan beberapa kali lipat. Inhibitor tipe fenolik bereaksi sangat cepat dengan radikal peroksida (ROO•) dalam tahap terminasi. Inhibitor fenolik tidak bereaksi dengan radikal bebas monomer (R•), sehingga oksigen diperlukan agar inhibitor ini dapat berfungsi.

Penghambat produksi dan pemrosesan

Selama produksi dan pemrosesan monomer, diperlukan suhu tinggi selama reaksi dan/atau distilasi. Karena suhu tinggi, monomer dengan cepat membentuk radikal bebas (R•) sendiri yang dapat menyebabkan polimerisasi cepat. Dalam lingkungan bersuhu tinggi ini, oksigen sebagian besar berperilaku sebagai oksidan yang mengoksidasi monomer yang menyebabkan warna kuning parah dan pembentukan tar. Oleh karena itu, untuk mengurangi oksidasi produk (menguning dan tar), oksigen harus dikeluarkan dari proses suhu tinggi. Karena oksigen tidak dapat dikeluarkan seluruhnya, maka oksigen akan bereaksi dengan sejumlah kecil R• membentuk ROO•. Oleh karena itu diperlukan suatu sistem inhibitor yang dapat meredam radikal R• dan ROO•. Kita telah membahas inhibitor fenolik yang dapat menghentikan radikal ROO•.

CAS:56396-35-1 | UK 5099

 

 
Cara Memilih Inhibitor
 
 
Kimia

Struktur harus didefinisikan, dan sintesisnya harus dapat direproduksi. Hindari bagian beracun yang umum dan bagian yang mengganggu pengujian (PAINS). Demikian pula hindari gugus yang reaktif secara kimia, kecuali diperlukan seperti untuk adisi kovalen ikon stabilitas Stabilitas (kemurnian dan identitas kimia) harus dipertahankan dalam media yang relevan dengan memperhatikan sensitivitas pH. Aktivitas harus tetap berada di media kultur. Molekul tidak boleh menunjukkan reaktivitas kimia non-spesifik (misalnya, reaksi redoks atau destabilisasi membran).

 
Potensi

IC50 dan Ki adalah cara paling umum untuk menunjukkan potensi inhibitor. Dalam konteks penghambatan enzim, IC50 menunjukkan konsentrasi inhibitor yang diperlukan untuk mengurangi laju reaksi enzimatik sebesar 50% pada kondisi percobaan tertentu. Ki menunjukkan rasio inhibitor-penguraian kompleks target (koff) terhadap inhibitor-pembentukan kompleks target (kon) untuk pengikatan inhibitor ke enzim. Istilah Ki adalah konstanta kesetimbangan termodinamika dan oleh karena itu merupakan nilai tetap. IC50, sebaliknya, merupakan representasi penghambatan dalam serangkaian kondisi tertentu dan akan berubah tergantung pada faktor-faktor seperti konsentrasi substrat yang ada dalam pengaturan reaksi. Dalam kasus inhibitor kompetitif, IC50 dapat dihubungkan ke Ki melalui persamaan Cheng-Prusoff: IC50=Ki*(1+[S]0/Km). Ini adalah alat berbasis web yang berguna untuk mengonversi nilai IC50 menjadi nilai Ki menggunakan model pengikatan inhibitor yang berbeda.

 
Selektivitas

Profiling will define the selectivity for related targets, which is often a more critical factor than potency. Typically, in biochemical assays, a factor of >Potensi 10-100-kali lipat untuk target dibandingkan anggota keluarga lainnya mendefinisikan inhibitor sebagai selektif untuk target tersebut. Inhibitor yang dirancang selektif terhadap target yang Anda minati mungkin masih mengikat protein lain pada konsentrasi yang lebih tinggi. Penting untuk mewaspadai aktivitas tambahan apa pun yang terkait dengan kelas kimia tertentu. Eksperimen kontrol negatif dapat dirancang untuk menunjukkan bahwa inhibitor tidak secara efektif mengubah fungsi protein di luar target pada konsentrasi yang digunakan untuk menghambat target yang diinginkan. Kontrol negatif yang dipertimbangkan dengan baik seperti memaparkan sel atau protein hanya pada pelarut atau mengganti analog struktural tidak aktif yang terkait erat, seperti stereoisomer R/S, membantu memastikan efek inhibitor.

 
Mekanisme

Mekanisme kerja penting untuk menentukan lebih lanjut sifat inhibitor guna menentukan bagaimana substrat alami pada konsentrasi fisiologis akan memodulasi kemanjuran inhibitor dan untuk mengidentifikasi kerentanan apa pun yang terkait dengan mekanisme ini. Peristiwa penghambatan potensial meliputi: Inhibitor mengikat enzim, seringkali melalui ikatan kovalen, yang menonaktifkannya secara permanen. Meskipun inhibitor ireversibel biasanya bersifat kovalen, inhibitor non-kovalen terkadang dapat bertahan lama sehingga bertindak sebagai inhibitor ireversibel.

 

 

Proses Inhibitor

 

Persiapan bahan baku

Sebelum memasuki proses produksi, bahan baku yang dibutuhkan perlu disiapkan. Secara umum bahan baku yang digunakan adalah alkohol, asam alifatik, asam aromatik, aldehida, keton, asam karboksilat, ester, dll.

01

Reaksi

Bahan mentah ditambahkan ke reaktor dan kemudian dipanaskan sampai suhu yang sesuai, dan katalis ditambahkan untuk memulai reaksi. Secara umum, suhu reaksi kira-kira antara 150 derajat dan 250 derajat.

02

Menetralkan dan memurnikan

Ada beberapa pengotor yang tidak diinginkan dalam produk reaksi, yang perlu dihilangkan melalui langkah netralisasi dan pemurnian. Biasanya metode netralisasi asam-basa digunakan.

03

Pemisahan pencucian

Setelah netralisasi dan pemurnian, produk perlu dipisahkan dengan pencucian untuk menghilangkan air dan kotoran.

04

Saring dan keringkan

Dengan penyaringan dan pengeringan, produk diperoleh dalam bentuk butiran atau bubuk. Setelah pemeriksaan kualitas akhir, produk yang memenuhi syarat dapat dikemas dan dijual.

05

 

 
Hal yang Perlu Diperhatikan Tentang Inhibitor
 
01/

Perhatikan cara minum obat
Inhibitor harus diminum 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan untuk memastikan kemanjuran optimal, dan sebaiknya diminum 2 kali sehari, dengan selang waktu 12 jam. Jika muntah atau diare terjadi setelah minum obat, segera hubungi dokter Anda untuk mengetahui apakah Anda perlu minum obat lebih banyak.

02/

Waspadai interaksi obat
Obat lain mungkin berinteraksi dengan inhibitor. Jika Anda perlu menggunakan obat lain, pastikan untuk berkonsultasi dengan dokter terlebih dahulu untuk menghindari penambahan obat lagi yang dapat menyebabkan kerusakan fungsi hati dan ginjal atau menyebabkan perubahan konsentrasi obat imunosupresan dalam darah.

03/

Perhatikan penyimpanan obat
Inhibitor harus ditempatkan dalam kotak aslinya dan disimpan di tempat yang kering, bersih, sejuk, dan gelap.

04/

Perhatikan pembelian
Disarankan untuk membeli inhibitor melalui jalur formal untuk menghindari pembelian inhibitor.

 

 
Pabrik kami
 

 

Dengan pengalaman puluhan tahun di bidang manufaktur dan pemasaran{0}}bahan kimia berkualitas tinggi, Gnee Chemical Company, kami memasok Bahan Kimia Organik, Biokimia, Bahan Antara Farmasi, dan banyak lagi. Gnee Chemical memiliki tenaga kerja terampil dalam penelitian dan pengembangan. Tim kami yang terdiri lebih dari 200 orang bertanggung jawab atas pengujian kualitas, kontrol produksi, dan layanan-penjualan sebagai layanan-satu atap. Kami menyediakan solusi R&D dan produksi kepada pelanggan global kami. Kami mematuhi prinsip "Kualitas Pertama" dan telah memperoleh sertifikasi ISO 9001. Kami juga telah mendirikan pusat pengujian khusus untuk menerapkan standar kontrol kualitas yang ketat di semua tahap proses produksi. Pemeriksa kualitas memantau dengan cermat proses produksi setiap produk untuk memastikan kualitas produk kimia akhir.

 

productcate-1-1

 

Sertifikasi

 

productcate-1-1
productcate-1-1
productcate-1-1
productcate-1-1
productcate-1-1
productcate-1-1
 
 
Pertanyaan Umum
 
 

T: Apa fungsi penghambat faktor Xa?

J: Inhibitor faktor Xa adalah molekul kecil yang secara selektif dan reversibel berikatan dengan sisi aktif faktor X (Xa) yang teraktivasi, yang menghambat interaksi dengan substratnya secara cepat dan kompetitif, sehingga menghambat efek akhir pembentukan trombin.

T: Apa saja contoh penghambat trombin langsung?

J: Saat ini, empat penghambat langsung aktivitas trombin parenteral-disetujui FDA di Amerika Utara: lepirudin, desirudin, bivalirudin, dan argatroban. Dari DTI oral baru, dabigatran etexilate adalah agen yang paling banyak dipelajari dan menjanjikan.

T: Faktor apa saja yang dihambat oleh DOAC?

J: Antikoagulan Oral Langsung (DOACs). Empat agen menghambat faktor Xa (apixaban, betrixaban, edoxaban, dan rivaroxaban) dan satu agen menghambat trombin (dabigatran).

T: Apakah DOAC merupakan penghambat faktor Xa?

J: Antikoagulan oral langsung (DOAC) adalah antikoagulan yang paling umum digunakan dalam beberapa tahun terakhir. Diantaranya, rivaroxaban, apixaban, dan edoxaban mencapai efek antikoagulasi dengan secara langsung menghambat faktor Xa (FXa) di jalur koagulasi.

T: Apa efek samping dari penghambat faktor XA langsung?

J: Dibandingkan dengan risiko perdarahan akibat penggunaan warfarin, penghambat faktor Xa langsung memiliki risiko perdarahan GI yang lebih tinggi, namun risiko perdarahan di otak lebih rendah. Efek samping lain mungkin termasuk sakit perut, pusing, anemia atau peningkatan kadar enzim hati dalam darah.

T: Apa penghambat utama trombin?

J: Antitrombin III adalah penghambat utama trombin dan peningkatan kerja penghambatannya oleh heparin adalah dasar penggunaan klinis heparin. Studi klinis dan eksperimental baru-baru ini menunjukkan bahwa glikosaminoglikan lain, dermatan sulfat, adalah obat antitrombotik yang efektif.

T: Apa yang terjadi jika trombin dihambat?

J: Produksi trombin yang tertunda, berkurang, atau terhambat mengurangi kekuatan kontraktil trombosit dan mengakibatkan pembentukan bekuan yang lebih lemah. Fibrinolisis Koagul Darah.Andexanet alfa adalah agen-pertama yang disetujui FDA untuk pembalikan antikoagulan pada pasien yang diobati dengan apixaban atau rivaroxaban. Agen ini secara dramatis menurunkan aktivitas anti-faktor Xa dalam waktu dua menit setelah pemberian dan telah menerima persetujuan yang dipercepat dari FDA.

T: Apakah penghambat faktor Xa memerlukan tes darah?

J: Inhibitor Faktor Xa adalah antikoagulan baru yang menawarkan beberapa keunggulan dibandingkan antikoagulan lama. Keuntungan terbesarnya adalah orang yang memakainya tidak perlu sering melakukan tes darah. Orang-orang menggunakan penghambat faktor Xa untuk mencegah atau mengobati pembekuan darah. Mereka dapat meminumnya selama berhari-hari atau berbulan-bulan, tergantung situasinya.

T: Apa keuntungan dari penghambat trombin langsung?

J: Inhibitor Trombin Langsung. Keuntungan teoritis DTI mencakup aktivitas melawan trombin yang terikat fibrin-, berkurangnya ikatan nonspesifik pada protein dan trombosit, kurangnya kebutuhan akan kofaktor, tidak adanya inhibitor alami, dan jendela terapi yang lebih luas.

T: Bagaimana cara membalikkan penghambat faktor Xa?

A: Andexanet alfa, zat aktif Ondexxya, adalah protein rekombinan yang bertindak sebagai umpan untuk penghambat FXa oral langsung apixaban dan rivaroxaban dalam darah. Hasilnya, andexanet alfa menetralkan efek antikoagulan dari inhibitor ini.

T: Apakah penghambat trombin langsung memerlukan pemantauan?

J: Ximelagatran adalah bentuk oral dari penghambat trombin langsung. Setelah pemberian oral, ximelagatran dengan cepat diserap dan diubah menjadi bentuk aktifnya, melagatran, yang juga dapat diberikan secara subkutan. Ximelagatran atau melagatran tidak memerlukan pemantauan koagulasi rutin.

T: Apakah ada obat penawar untuk inhibitor trombin langsung?

J: Anda dapat membalikkan efek antikoagulan oral (melalui mulut), dabigatran, dengan suntikan idarucizumab melalui infus (intravena, atau melalui pembuluh darah Anda). Inhibitor trombin langsung yang Anda dapatkan melalui infus tidak memiliki obat penawar. Namun menghentikan infus akan membatasi efek obat dengan cukup cepat.

T: Dapatkah inhibitor trombin langsung dibalik?

J: Sayangnya, belum ada agen pembalikan seperti itu untuk penghambat Xa langsung, namun, saat ini ada satu obat yang sedang diselidiki dalam uji klinis Fase 3b yang disebut Andexanet alpha. Ini adalah molekul faktor Xa rekombinan yang bertindak sebagai umpan untuk mengikat obat.

T: Apa penghambat trombin yang paling umum?

J: Inhibitor trombin langsung mencakup hirudin, fragmen hirudin sintetik (hirugen, lepirudin, dan bivalirudin [Hirulog]), dan inhibitor berbobot-molekul-rendah yang bereaksi dengan situs aktif trombin (dabigatran dan argatroban).

T: Apakah penghambat faktor Xa mempengaruhi waktu trombin?

J: Inhibitor langsung sintetik faktor Xa mampu memperpanjang waktu pengujian antikoagulan global dengan cara yang-bergantung pada konsentrasi. Tingkat relatif penghambatan pembentukan trombin pada perpanjangan yang setara tidak sama dengan hasil yang diamati dengan heparin dan obat antikoagulan oral.

T: Apa perbedaan antara penghambat trombin langsung dan tidak langsung?

J: Inhibitor FXa langsung dapat berikatan langsung dengan FXa, sedangkan inhibitor tidak langsung bergantung pada antitrombin. Inhibitor langsung dapat mengikat FXa bebas dan, berbeda dengan inhibitor tidak langsung, FXa dalam kompleks protrombinase atau juga dalam bekuan darah.

T: Berapa waktu paruh inhibitor XA?

J: Ia mengikat sekitar 50% protein plasma, dan sisanya tidak terikat di plasma. Ia mempunyai waktu paruh sekitar 10-14 jam. Metabolisme obat terutama melalui hidrolisis tetapi sistem CYP3A4 juga memiliki kontribusi kecil. Antikoagulan oral langsung (DOAC) adalah antikoagulan yang paling umum digunakan dalam beberapa tahun terakhir. Diantaranya, rivaroxaban, apixaban, dan edoxaban mencapai efek antikoagulasi dengan secara langsung menghambat faktor Xa (FXa) di jalur koagulasi.

T: Apa obat penawar penghambat trombin?

J: Anda dapat membalikkan efek antikoagulan oral (melalui mulut), dabigatran, dengan suntikan idarucizumab melalui infus (intravena, atau melalui pembuluh darah Anda). Inhibitor trombin langsung yang Anda dapatkan melalui infus tidak memiliki obat penawar. Namun menghentikan infus akan membatasi efek obat dengan cukup cepat. Kerugian utama dari inhibitor trombin langsung adalah kurangnya obat penawar atau pemantauan klinis yang tersedia.

T: Apakah penghambat trombin langsung melarutkan bekuan darah?

J: DTI oral, serta heparin, dan berbeda dengan antagonis vitamin K, mampu menonaktifkan trombin-fase cairan dan-terikat membran, yang mencerminkan kemampuan untuk melarutkan trombi terorganisir. Andexanet alfa, zat aktif Ondexxya, adalah protein rekombinan yang bertindak sebagai umpan untuk inhibitor FXa oral langsung apixaban dan rivaroxaban dalam darah. Hasilnya, andexanet alfa menetralkan efek antikoagulan dari inhibitor ini

T: Apa penghambat trombin yang paling penting?

J: Seperti ximelagatran, dabigatran etexilate adalah obat ganda yang aktif secara oral yang dengan cepat diubah menjadi dabigatran, molekul dengan berat molekul rendah yang bertindak sebagai penghambat trombin langsung yang spesifik, kuat, dan dapat dibalik. Saat ini obat ini merupakan inhibitor trombin langsung oral yang paling banyak dipelajari dan menjanjikan.

Sebagai salah satu produsen dan pemasok inhibitor terkemuka di China, kami dengan hangat menyambut Anda di grosir inhibitor murah untuk dijual di sini dari pabrik kami. Semua produk kimia dengan kualitas tinggi dan harga yang kompetitif.

katalis untuk pengolahan air permukaan, Reagen kimia yang tidak berbahaya, Kimia Organik untuk Kimia Analitik

whatsapp

Telepon

Email

Permintaan

tas